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Aug 20, 2023

AlloVir présente les résultats finaux positifs d'un placebo randomisé de phase 2

Posoleucel a démontré des réductions cliniquement significatives de la charge virale BK comme

Posoleucel a démontré des réductions cliniquement significatives de la charge virale BK par rapport au placebo avec la plus grande activité antivirale observée chez les patients ayant des charges virales plus élevées et ceux qui ont reçu des doses plus fréquentes de posoleucel

À la semaine 24, le pourcentage de patients présentant une réduction de la charge virale ≥ 1 log dans le groupe recevant l'administration toutes les deux semaines était de 50 % (10/20) contre 28 % (5/18) dans le groupe recevant l'administration mensuelle et de 14 % (2/14) dans le groupe recevant le placebo.

Dans la strate à charge virale élevée (≥10 000 copies/mL), 69 % (11/16) des patients qui ont reçu du posoleucel dans l'ensemble et 75 % (6/8) des patients du groupe d'administration bihebdomadaire ont obtenu une réduction de la charge virale ≥ 1 log contre 25 % (1/4) des patients du groupe placebo

Les données sur les biomarqueurs démontrent que les réductions de la charge virale BK ont coïncidé avec une expansion substantielle des cellules T fonctionnelles dirigées par BK spécifiques des antigènes ciblés et non ciblés par le posoleucel - indiquant à la fois un bénéfice direct et indirect des cellules T non observé chez les patients placebo

L'administration répétée de posoleucel a été généralement bien tolérée, avec une sécurité équilibrée entre les groupes de dosage de posoleucel et le placebo

WALTHAM, Mass., 05 juin 2023--(BUSINESS WIRE)--AlloVir, Inc. (Nasdaq : ALVR), une société d'immunothérapie allogénique des lymphocytes T en phase clinique avancée, a annoncé aujourd'hui la présentation des résultats finaux d'une étude de phase 2 sur le posoleucel, une thérapie expérimentale, allogénique, prête à l'emploi, à cellules T multivirales (VST), à l'étude pour le traitement de la virémie BK chez les greffés rénaux adultes . Les résultats, présentés hier au Congrès américain de la transplantation (ATC 2023) à San Diego, en Californie, lors d'une session de résumé oral de dernière minute (LB001), soutiennent l'innocuité et l'activité antivirale du posoleucel chez les receveurs de greffe de rein adultes infectés par le virus BK (BKV). Actuellement, il n'existe aucune option de traitement efficace pour l'infection à BKV. Les données principales ont été partagées plus tôt cette année.

« Nos thérapies à cellules T spécifiques au virus ont le potentiel d'offrir un nouvel espoir aux patients immunodéprimés en prévenant ou en traitant des infections virales dévastatrices telles que celles causées par le BKV », a déclaré Diana Brainard, MD, PDG d'AlloVir. « Les données de phase 2 présentées à l'ATC continuent d'étayer les avantages potentiels de l'utilisation du posoleucel dans toutes les indications de greffe. Les patients traités par le posoleucel présentaient une augmentation plus importante des lymphocytes T spécifiques du BKV que les patients sous placebo, et ces cellules ont persisté jusqu'à la semaine 24 après la dose, ce qui renforce le mécanisme d'action du posoleucel. trois études cliniques de phase 3 explorant le potentiel du posoleucel pour prévenir ou traiter les infections chez les patients allo-HCT, nous consultons également des leaders d'opinion clés et nous nous préparons à rencontrer la FDA pour nous aligner sur une conception d'étude clinique de phase 3 afin d'évaluer le traitement par posoleucel de l'infection à BKV chez les patients transplantés rénaux.

L'infection à BKV constitue une menace importante pour la survie du greffon rénal. Plus de 90 000 greffes de rein sont actuellement réalisées chaque année dans le mondei, et le virus se réactive chez jusqu'à 20 % de ces patients.ii Chez les patients qui ont réactivé le BKV, une partie importante développera une virémie de haut niveau. Environ la moitié d'entre eux développeront une néphropathie associée au BKV (BKVAN)iii, ce qui peut entraîner une diminution de la survie rénale et un retour à l'insuffisance rénale terminale et à la dialyse.

À propos de l'étude de phase 2

L'étude de phase 2 a évalué l'innocuité et l'efficacité du posoleucel pour traiter l'infection à BKV chez les receveurs de greffe de rein adultes avec une charge virale plasmatique de BK comprise entre 350 et 10 000 000 copies/mL (stratifiée par une charge virale faible (<10 000 copies/mL) ou élevée (≥10 000 copies/mL) lors de la sélection de l'étude). Des groupes de consensus, y compris l'American Society of Nephrology et l'American Society of Transplantation, considèrent une charge virale BK supérieure ou égale à 10 000 copies/mL comme un BKVAN présomptif. Le critère d'évaluation principal de l'étude était l'innocuité et la tolérabilité du posoleucel par rapport au placebo, et le critère d'évaluation secondaire de l'étude était la modification de la charge virale BK chez les patients recevant du posoleucel par rapport à ceux recevant un placebo. Les principaux résultats de cette étude ont été partagés plus tôt cette année.

À propos de la virémie BK chez les receveurs de greffe de rein

En raison de l'immunosuppression à long terme nécessaire pour prévenir le rejet de greffe, les receveurs d'une greffe d'organe solide courent un risque élevé de réactiver des virus courants qui sont généralement contrôlés par le système immunitaire naturel de l'organisme. Non contrôlés, ces virus peuvent avoir des conséquences dévastatrices.

Il n'existe aucun traitement antiviral approuvé ou efficace pour l'infection à BKV. La seule approche pour gérer l'infection par le BKV est une réduction de l'immunosuppression pour permettre au système immunitaire de l'organisme de combattre le virus ; ceci est généralement déclenché par une charge virale plasmatique de BK qui approche ou dépasse 10 000 copies/mL. Cependant, cette réduction de l'immunosuppression peut également entraîner un rejet de greffe, médié par des lymphocytes T alloréactifs, et le développement d'anticorps spécifiques au donneur, mettant en péril le succès de la greffe de rein.

Les cellules T spécifiques du virus BK semblent jouer un rôle clé dans la protection contre la maladie. Il a été démontré que les greffés rénaux qui ne développent pas de BKVAN ont des réponses cellulaires T spécifiques au BKV environ 10 fois plus élevées que celles atteintes de BKVAN. Il a également été démontré que les greffés rénaux atteints de virémie BK qui développent des réponses robustes des lymphocytes T spécifiques au BKV éliminent le virus, tandis que ceux qui ont progressé vers le BKVAN ont nécessité des interventions telles qu'une réduction de l'immunosuppression. Ces données suggèrent que la thérapie VST peut aider à gérer l'infection à BKV et le BKVAN.

À propos de Posoleucel

Le produit phare d'AlloVir, le posoleucel, est en phase avancée de développement clinique en tant que thérapie cellulaire T allogénique, prête à l'emploi et spécifique à plusieurs virus ciblant six agents pathogènes viraux chez les personnes immunodéprimées : l'adénovirus (AdV), le BKV, le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), l'herpèsvirus humain-6 (HHV-6) et le virus JC (JCV). Dans une étude ouverte de phase 2 sur le posoleucel pour la prévention des infections cliniquement significatives dues aux six virus cibles du posoleucel, 88 % des patients allo-HCT qui ont reçu du posoleucel sont restés exempts d'infections cliniquement significatives jusqu'à la semaine 14, le critère d'évaluation principal. De plus, le taux de mortalité sans rechute chez les patients ayant reçu du posoleucel était de 0 % au cours de la visite de suivi de 52 semaines. De plus, dans l'étude de traitement CHARMS de preuve de concept positive de phase 2 qui a recruté des receveurs d'allo-HCT infectés par un ou plusieurs des six virus cibles du posoleucel, plus de 90 % des patients qui ont échoué au traitement conventionnel et ont reçu du posoleucel ont démontré une réponse clinique complète ou partielle basée sur des critères prédéfinis.

Sur la base de la force des données de phase 2 du posoleucel pour la prévention et le traitement, la FDA a accordé au posoleucel la désignation de thérapie avancée de médecine régénérative (RMAT) pour chacune des trois indications évaluées dans les essais cliniques de phase 3 - pour le traitement de la cystite hémorragique (HC) causée par le BKV, pour le traitement de l'infection par AdV chez les adultes et les enfants après allo-HCT, et pour la prévention des infections et des maladies cliniquement significatives causées par les six virus cibles du posoleucel. La FDA a également accordé au posoleucel la désignation de médicament orphelin pour le traitement de l'HC associée au virus. L'Agence européenne des médicaments (EMA) a accordé au posoleucel la désignation PRIority MEdicines (PRIME) pour le traitement des infections graves par AdV, BKV, CMV, EBV et HHV-6, et la désignation de médicament orphelin comme traitement potentiel des maladies virales et des infections chez les patients subissant une HCT.

À propos d'AlloVir

AlloVir est une société leader de thérapie cellulaire en phase clinique avancée qui se concentre sur la restauration de l'immunité naturelle contre les maladies virales potentiellement mortelles chez les patients pédiatriques et adultes dont le système immunitaire est affaibli. Les plateformes technologiques innovantes et exclusives de la société tirent parti des lymphocytes T prêts à l'emploi, allogéniques, spécifiques à un ou plusieurs virus pour les patients présentant des déficits en lymphocytes T qui sont exposés aux conséquences potentiellement mortelles des maladies virales. La technologie et le processus de fabrication d'AlloVir permettent le traitement et la prévention d'un spectre de virus dévastateurs avec chaque thérapie cellulaire allogénique. La société fait progresser plusieurs essais cliniques de stade intermédiaire et avancé dans son portefeuille de produits. Pour plus d'informations, visitez www.allovir.com ou suivez-nous sur Twitter ou LinkedIn.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, telle que modifiée, y compris, sans s'y limiter, des déclarations concernant le potentiel du posoleucel comme traitement du BKV chez les greffés rénaux, la sécurité et l'activité antivirale du posoleucel chez les greffés rénaux adultes atteints d'infection BK, le développement d'AlloVir et le statut réglementaire de nos produits candidats, la conduite prévue de ses études précliniques et essais cliniques et ses perspectives de succès dans ces études et essais, et sa stratégie , les plans d'affaires et l'orientation. Les mots « peut », « sera », « pourrait », « devrait », « devrait », « s'attend à », « planifie », « anticipe », « a l'intention de », « croit », « estime », « prédit », « projet », « potentiel », « continue », « cible » et des expressions similaires sont destinés à identifier les énoncés prospectifs, bien que tous les énoncés prospectifs ne contiennent pas ces mots d'identification. Toutes les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse sont basées sur les attentes et les convictions actuelles de la direction et sont soumises à un certain nombre de risques, d'incertitudes et de facteurs importants qui peuvent faire en sorte que les événements ou les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse, y compris, sans s'y limiter, ceux liés à l'innocuité et à l'efficacité du posoleucel comme traitement du BKV chez les patients transplantés rénaux, les résultats financiers d'AlloVir, le calendrier de lancement et la réussite des essais cliniques d'AlloVir sur son les produits candidats, si et quand, le cas échéant, les produits candidats d'AlloVir recevront l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou d'autres autorités de réglementation étrangères, la concurrence d'autres sociétés biopharmaceutiques, la chaîne d'approvisionnement et les opérations commerciales et autres risques identifiés dans les dépôts d'AlloVir auprès de la SEC. AlloVir vous avertit de ne pas vous fier indûment aux déclarations prospectives, qui ne sont valables qu'à la date à laquelle elles sont faites. AlloVir décline toute obligation de mettre à jour ou de réviser publiquement ces déclarations pour refléter tout changement dans les attentes ou dans les événements, conditions ou circonstances sur lesquels ces déclarations peuvent être fondées, ou qui peuvent affecter la probabilité que les résultats réels diffèrent de ceux énoncés dans les déclarations prospectives. Toutes les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse représentent les opinions d'AlloVir uniquement à la date des présentes et ne doivent pas être considérées comme représentant ses opinions à une date ultérieure.

i Greffes de rein dans le monde par région 2021 | Statistique

ii Gras J, Le Flécher A, Dupont A, et al. Caractéristiques, facteurs de risque et évolution de la néphropathie à BKV chez les receveurs de greffe de rein : une étude cas-témoin. BMC Infect Dis. 2023;23:74.

iii Hirsch HH, Randhawa PS. Polyomavirus BK dans la transplantation d'organes solides - Lignes directrices de la communauté de pratique de l'American Society of Transplantation Infectious Diseases. Clin Greffe. 2019;33:e13528.

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